免疫治疗的咏春拳进军头颈部鳞癌

年12月，咏春拳一代宗师叶问因患喉癌于香港病逝；喉癌是一种头颈部癌。

在适才结果的ASCO在线科学大会上，PD-1免疫检验点制服剂帕博利珠单抗（俗称「K药」）单药或联结化疗一线诊疗复发或变化性头颈部鳞癌（r/mHNSCC）的3期多中间、随机对比、盛开标签的临床协商KEYNOTE-初次公告了PFS2（无疾病发达生计2）的协商数据1。

PFS2界说

PFS2界说为从随机分组到第一次诊疗呈现发达后采纳二线诊疗再次呈现疾病发达，或呈现任何缘由致使的仙游变乱。

在例入组患者中，离别有例，例和例患者采纳了K药单药一线诊疗(P组），K药联结化疗计划（P+C组），和西妥昔单抗联结含铂化疗和5-FU（EXTREME计划，E组），国有例患者采纳了后续诊疗（看表一）。

表一、KEYNOTE-协商中二线及后线诊疗计划1

在疾病发达后，部份患者采纳了多种后线诊疗计划。

PFS2:免疫诊疗再次完胜靶向诊疗

协商成果显示，在PD-L1表白阳性(CPS≥20和CPS≥1）的患者中（占一切总人群的83.2%），首选K药单药诊疗的患者（Pembro组）的中位PFS2（CPS≥20，mPFS2,11.7[9.1-14.8]个月；CPS≥1,mPFS2,9.4[8.3-10.2]个月）,优于首选西妥昔单抗联结化疗计划（EXTREME）的患者（CPS≥20，mPFS2,9.4[7.9-10.8]个月；CPS≥1,mPFS2,8.8[8.3-9.8]个月）。

帕博利珠单抗单药vsEXTREME计划

一线诊疗PD-L1表白阳性人群的PFS21

K药联结化疗组（P+C组）诊疗PD-L1表白阳性HNSCC也获患了雷同的成果。

帕博利珠单抗联结化疗vsEXTREME诊疗

PD-L1表白阳性（CPS≥20,CPS≥1）的PFS21

PFS2更具临床尝试的指示意义

但是年ASCO公告的KEYNOTE-协商的PFS数据剖析（后续登载于年10月31日的《柳叶刀肿瘤》）显示，K药单药一线诊疗PD-L1CPS≥20人群，以及联结化疗诊疗PD-L1CPS≥20人群和总人群的PFS尽管比拟对比组有获益趋向，但获益并不具备统计学意义的显著性2。

帕博利珠单抗联结化疗vsEXTREME

在CPS≥20和总人群中的PFS2

帕博利珠单抗单药vsEXTREME

在CPS≥20人群中的PFS2

在可靠寰球，在一线诊疗呈现发达后，患者会改用二线或后线诊疗，因而比拟PFS，PFS2所响应的局面无疑更迫临临床尝试，因而，对于临床尝试更具指示意义。

在西妥昔单抗联结化疗（EXTREME）组，有一半的人群在呈现疾病发达后操纵了化疗（34.0%)和免疫检验点制服剂(16.7%）做为二线诊疗。在总人群中，比拟5.1个月的中位PFS，中位PFS2到达9.0个月，伸长了3.9个月。

帕博利珠单抗联结化疗vsEXTREME

在总人群中的PFS21

但是，在总人群中，K药联结化疗组的PFS2为10.3（9.3-11.9）个月，HR，0.74[95%CI0.62-0.88]，比拟EXTREME计划，疾病发达或仙游危急低沉26%;比拟4.9（4.7-6.0）个月的PFS,伸长了5.1个月。

在PD-L1CPS≥20人群中，K药单药组的PFS2为11.7[9.1-14.8]个月，HR，0.64[95%CI0.48-0.84];比拟EXTREME计划，疾病发达或仙游危急低沉36%，比拟5.0（4.8-6.2）个月的PFS,伸长了6.7个月。

帕博利珠单抗vsEXTREME计划

在CPS≥20人群中的PFS21

KEYNOTE-协商的PFS2数据成果提醒，经K药联结化疗一线诊疗的患者在呈现疾病发达后改用化疗、EGFR制服剂、或别的免疫检验点制服剂等二线诊疗计划后，比拟先操纵EXTREME一线计划后改用化疗或免疫诊疗等计划，可带来更永久的无疾病发达生计。一样，在PD-L1表白阳性人群中，假若先用K药，而不是EXTREME计划，可带来更永久的无疾病发达生计。

既然在OS已完胜，何以还要PFS2

年6月11日，美国FDA基于3期多中间、随机对比的KEYNOTE-临床协商的总生计（OS）成果，同时答应两个K药一线诊疗HNSCC的适应证：

1.联结化疗（含铂化疗和5-FU）一线诊疗复发或变化性头颈部鳞癌；

2.单药一线诊疗PD-L1阳性（CPS≥1）的复发或变化性头颈部鳞癌。

KEYNOTE-的OS协商也于一年前的ASCO大会上正式公告，协商成果显示，不论是K药单药，照旧联结化疗，一线诊疗PD-L1表白阳性（(CPS≥1或CPS≥20）的r/mHNSCC带来的OS获益显著优于西妥昔单抗联结化疗计划2。

帕博利珠单抗单药（AB）或联结化疗（CD)vsEXTREME计划一线诊疗PD-L1表白阳性（CPS≥20,AC,或CPS≥1）人群显著改良OS2

况且K药联结化疗一线诊疗计划在总人群中的OS获益也显著优于西妥昔单抗联结化疗计划2。

帕博利珠单抗联结化疗vsEXTREME

计划一线诊疗ITT人群显著改良OS2

OS被觉得是肿瘤临床实验中最好的疗效尽头，由于它是一个能充足评价患者生计期的尽头目标，是在临床协商中评价一个抗肿瘤药物疗效的金准则。

既然KEYNOTE-曾经到达了OS尽头，普遍被用来做为OS替换尽头的PFS纵然没有到达协商尽头，那又有何妨？

KEYNOTE-设立了OS和PFS双尽头，并设立了14个协商假使。此中除了K药单药一线诊疗总人群优于对比组的假使考证失利除外，别的对于OS的假使根底都被考证；但没有一个对于PFS的假使考证胜利了。这与K药联结化疗一线诊疗变化性非小细胞肺癌的KEYNOTE-和KENOTE-协商比拟全部不同；这两个改革晚期NSCLC诊疗临床尝试的具备历程碑意义的3期临床协商成果显示免疫诊疗在OS和PFS双目标上完胜了含铂化疗。

KEYNOTE-(AB)KEYNOTE-（CD）的OSPFS3,4

但KEYNOTE-对于PFS2如许一个对于指示临床尝试更有心义的指方向剖析成果与以前OS的成果特别一致，再次考证了帕博利珠单抗单药一线诊疗PD-L1表白阳性HNSCC患者，以及联结化疗一线诊疗一切患者人群比拟西妥昔单抗联结化疗（EXTREME）一线诊疗计划的优效性。

假若叶问还在世

国度方剂监视治理局的