肿瘤病例犬猫肿瘤的临床诊疗技术

　　一．犬猫皮肤肿瘤的主要临床特征

肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞异常增生而形成的新生物，常表现为局部肿块[1]。肿瘤细胞具有异常的形态、代谢和功能。它生长旺盛，常呈持续性生长。根据肿瘤对人体的危害程度，可以将肿瘤分成两大类：良性肿瘤和恶性肿瘤。良性肿瘤与恶性肿瘤之间没有严格的界限，一般可以从成长特性和组织学特点进行区别（见表1）。

浸润和转移是恶性肿瘤的最主要的特征。通常所讲的“癌症”，指的便是恶性肿瘤，包括“癌”与“肉瘤”等。其中，来源于上皮组织的恶性肿瘤叫“癌”；来源于间叶组织（包括结缔组织和肌肉）的恶性肿瘤叫“肉瘤”。二者的主要区别（见表2）。

需要注意的是，良性与恶性的划分不是绝对的。良性肿瘤有时也可转变为恶性，称为良性肿瘤恶性变，如纤维瘤可转变成纤维肉瘤。另外，有些疾病也容易转变为恶性肿瘤，如萎缩性胃炎可发展为胃癌；交界痣可发展为恶性黑色素瘤，这些疾病称为癌前疾病或癌前病变。肿瘤的病因是引起肿瘤发生的始动因素，既有外界环境中的各种致癌因素，又有机体本身的内在因素。要治愈肿瘤和预防肿瘤的发生，关键问题是查明肿瘤的病因及其发病机制。近年来分子生物学的迅速发展，特别是对癌基因和肿瘤抑制基因的研究，已经初步揭示了某些肿瘤的病因与发病机制。近年来对于肿瘤的病因与发病机制的研究有了很大的进展，得到一些比较公认的要点：①肿瘤从遗传学上的角度上来说是一种基因病；②肿瘤的形成是瘤细胞单克隆性扩增的结果；③环境的和遗传的致癌因素引起的细胞遗传物质（DNA）改变的主要靶基因是原癌基因和肿瘤抑制基因。原癌基因的激活和（或）肿瘤抑制基因的失活可导致细胞的恶性转化；④肿瘤的发生不只是单个基因突变的结果，而是一个长期的、分阶段的、多种基因突变积累的过程；⑤机体的免疫监视体系在防止肿瘤发生上起重要作用，肿瘤的发生是免疫监视功能丧失的结果。

二．犬猫皮肤肿瘤的实用诊断技术

1．临床鉴别诊断区分肿瘤与炎症，但是要注意炎症性乳癌等病例的存在；做良性肿瘤和恶性肿瘤的临床鉴别诊断。2．实验室病理学诊断组织病理学切片检查，细胞抽吸技术，免疫组化技术等，需要病理学家的鉴定。

三．肿瘤化疗与临床注意事项

1．化疗的毒性临床现有化疗药物的毒性总是伴随肿瘤化疗二不可避免地发生，因此重视化疗毒性，监测并尽量避免（或者降低）化疗药物的毒性具有及其重要的临床意义。

1骨髓毒性

中性粒细胞和血小板减少是最早的现象由于红细胞的寿命长后期出现贫血检查确保白细胞，血小板，最低值也要和60.临床症状可能出现，脓毒败血症被抑制，出血斑点，苍白，虚弱。无菌操作，出血的控制，如果中性粒细胞小于1时预防性给予抗生素可疑样本培养使用抑菌剂（磺胺、氨基糖甙等对肾脏损伤小的药物）液体支持，温的、营养支持可以考虑输血药物可不连续给予，减少骨髓抑制剂的剂量

2胃肠毒性

临床症状包括上吐下泻。止吐药（胃复安、氯丙嗪），调节活性止泻（地芬诺酯，）保护盒吸收（高岭土和果胶）广谱抗生素液体支持，温的、营养支持大肠炎病例，使用磺胺类药物，改变肠道菌群和减少炎症如果肠炎迹象明显，可饲喂高纤维食物和早期治疗。

过敏反应

左旋门冬酰胺酶的过敏现象，荨麻疹、呕吐、腹泻、低血压和意识丧失。阿霉素的变态反应：皮肤充血、强烈瘙痒、头震颤和呕吐其他诱导过敏反应的药物包括博来霉素、阿糖胞苷和甲基苄肼治疗：终止药物的使用，给予肾上腺素、糖皮质激素救治依托泊苷和紫杉醇可引起生命危险的变态反应（大量的肥大细胞脱粒）使用谨慎，特征包括：血压下降，身体水肿，充血。用前给药：苯海拉明、西米替丁和糖皮质激素。

4心脏毒性

阿霉素包括剂量依赖性的心肌肥大心脏病（充血性）非剂量依赖性心律失常阿霉素的累积限制剂量-毫克/平方米，整个生存期治疗方法包括终止用药，抗心律不齐（普萘洛尔）米力农、地高辛，利尿剂，低盐饮食和血管扩张剂。

5膀胱炎

环磷酰胺诱导无菌性化学性膀恍炎和移行上皮细胞癌临床症状包括痛性尿淋沥、血尿、排尿困难治疗包括更换药物，用其他的烷化剂药物（苯丁酸氮芥），适当的抗生素姑息性治疗包括1%福尔马林滴入或二甲亚砜组合滴入严重的膀胱病例多数病例解决的时间（4-6周）。

2．局部皮肤毒性

阿霉素、放线菌素D、长春新碱、长春碱可以引起严重的蜂窝组织炎一旦输液外渗处置措施：包括停止输液、去除药物、5毫升血液回流，或者抽取血液长春新碱、长春碱，可用8.4%的碳酸氢钠4-6毫升和8毫克地塞米松局部浸润注射会有帮助，受影响局部可应用热敷阿霉素可采取冷敷或用冰放在受影响部位外科清创术和皮肤移植术可有必要应用在深部的溃疡损伤。

．脱毛和神经毒性

可发生脱毛但较为少见，除非那些长毛的品种（狮子犬、雪纳瑞）猫可能脱须，也可以发展为全身的脱毛长春花生物碱可引起周围神经病变顺铂可以起耳毒性和最终导致听力丧失

4．化疗药物1烷化剂

作用于DNA的链接、细胞周期非特异性氮芥衍生物：环磷酰胺、苯丁酸氮芥、美法仑、氮芥、塞替派乙水杨胺衍化物烷基磺酸盐三嗪衍化物

2环磷酰胺在兽医临床中最常用和有效。

单独使用或者联合使用治疗淋巴瘤、软组织肉瘤、毛乳腺肿瘤、滑膜细胞肉瘤、血管肉瘤、猫的口腔肿瘤、甲状腺肿瘤、性转移瘤可引起无菌出血性膀胱炎：排除膀胱炎的动物早晨给药、充足饮水晚上睡觉前排尿低盐食物，速尿、应用泼尼松必须静脉内滴注或口服

苯丁酸氮芥

用于治疗淋巴瘤、慢性淋巴细胞性白血病可以代替环磷酰胺，当其造成出血性膀胱炎时，进行静脉滴注。

4抗代谢药物

叶酸拮抗剂：甲氨蝶呤嘧啶类似物：阿糖胞苷嘌呤类似物：6-巯基嘌呤、硫鸟嘌呤硫唑嘌呤。

5甲氨蝶呤

用于治疗淋巴瘤、骨髓增生综合征、性转移瘤、睾丸支持细胞瘤、骨肉瘤二氢叶酸还原酶的抑制剂，干扰嘌呤和嘧啶的合成人，给予高剂量以逆转亚叶酸钙，但是兽医临床中很少这样应用毒性包括骨髓抑制，肾脏和肝脏毒性，呕吐、腹泻、脱毛。

66-巯基嘌呤

治疗有变异的白血病和淋巴瘤。

7阿糖胞苷

单独使用或联合使用治疗淋巴瘤和骨髓增生病使用中枢神经受侵袭的内鞘和转移瘤使用这个药有两个原则：高剂量不能长时间使用，低剂量可长期使用犬体内半衰期非常短，选择天恒量滴注以确保肿瘤细胞核苷酸的干扰的有效性。

8抗肿瘤抗生素

稳定复杂的DNA，抑制DNA和RNA的合成，非特异性的细胞分裂，可引起骨髓抑制，胃肠毒性和脱毛。放线菌素D（更生霉素）博来霉素阿霉素表柔比星米托蒽醌其他的：柔红霉素、丝裂霉素、普卡霉素（光辉霉素）、链脲霉素、伊达比星。阿霉素使用治疗淋巴瘤、甲状腺瘤、各种肉瘤、猫乳腺肿瘤总剂量80毫克/平方米引起猫的肾毒性常用剂量犬0毫克/平方米，猫20-25毫克/平方米毒性包括肠炎和剂量依赖性心脏病常规临床检查对心脏毒性不能预知，需要通过心内膜心肌活检和影像扫描各种的心律不齐特别是室上性快速性心律失常，可在心肌发生损伤后出现过敏反应（红斑、头震颤、投药期间的瘙痒）可利用糖皮质激素和苯海拉明减轻症状和预投药只能通过静脉给药，小心给药防止外渗。盐酸米托蒽醌用于治疗淋巴瘤、鳞状上皮细胞癌、移行细胞癌、乳腺肿瘤有时可见过敏反应出现的心肌病、心律失常、大肠炎，骨髓抑制比阿霉素强烈可引起胃肠毒性和脱毛静脉内给药。

9酶类

最常用的左旋天冬醯胺抑制天门冬酰胺酶的合成，减少肿瘤细胞的门冬酰胺联合使用治疗淋巴瘤和淋巴白血病，单独使用不能缓解肌注过敏反应发生率小静注过敏反应强烈。

10植物生物碱

抑制微管合成，阻碍有丝分裂纺锤体的形态与功能，抑制细胞中期分裂，杀死癌细胞。长春新碱长春碱依托泊苷长春新碱最常用的联合用药，治疗淋巴肉瘤，血管肉瘤，单独用药于肥大细胞瘤和TVT（性转移瘤）可引起血小板从巨核细胞早释放，用于治疗血小板减少症。血小板的束缚和再注入，治疗免疫介导性血小板减少症长春碱治疗淋巴瘤和肥大细胞瘤，可导致严重的骨髓抑制。

11混合细胞毒类药物

铂配位化合物：顺铂（化二氨亚铂）卡铂羟基脲顺铂用于治疗骨肉瘤的佐剂、鳞状上皮细胞癌、膀胱癌、间质肿瘤可能出现的不良反应骨髓抑制、脱毛、胃肠道毒性、神经毒性、肾毒性利尿和防止肾毒性提前利尿和给药小时后利尿，呕吐可以用布托啡诺（止痛）控制或5-羟色胺拮抗剂卡铂的肾毒性小，很少呕吐，但是其骨髓抑制严重。

2激素

皮质激素-泼尼松龙性激素和拮抗剂。

四．犬猫肿瘤病例分析1．皮肤肿瘤的治疗原则

手术切口旁开2cm。先结扎，后摘除肿瘤；减少术部出血；给予止痛药物（卓比林，吗啡，度冷丁等）；给予化疗药物；给予限制（抑制）肿瘤血管的药物。

2．注意手术治疗可能加快肿瘤的异位转移

对于恶性肿瘤，人医临床和兽医临床都证实当直径超过2cm时，手术后在其它部位发生肿瘤转移的比例十分高。这就是化疗药物等治疗的必要性。

.手术

老龄犬（和老龄猫）手术治疗时，应当术前做全身检查，采用吸入麻醉方式，给予手术中心电监护，做好手术后医嘱。

4．举例分析肿瘤病例的诊疗技术

皮肤肿瘤、阴道肿瘤、口腔肿瘤、耳道肿瘤、阴茎肿瘤、腹腔器官肿瘤的临床病例

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